El mayor estudio hasta la fecha identifica cientos de genes asociados con la depresion
La depresion (conocida tecnicamente como trastorno depresivo mayor) es una de las principales condiciones que afectan a la salud mental de los españoles, con una prevalencia en nuestro pais de cerca de un 4,1%.
Sus causas concretas son complejas y hasta ahora no las comprendemos del todo, pero si que sabemos con certeza que los antecedentes familiares juegan un papel muy importante y aumentan muy notablemente el riesgo de padecerla. Ahora, el mejor estudio de su clase hasta la fecha ha identificado nada menos que 697 variantes geneticas asociadas al trastorno depresivo mayor.
Ademas, este trabajo tambien apunta al potencial que podrian tener contra la patologia ciertas terapias ya en uso para otras enfermedades, como es el caso de la pregabalina (en la actualidad empleada para tratar el dolor y la ansiedad) o el modafinilo (que se prescribe para la somnolencia diurna).
El mayor estudio hasta la fecha
Segun publican los autores de este trabajo en el medio especializado de gran prestigio Cell, las evidencias previas apuntaban a que la depresion tiene una heredabilidad de en torno al 37%. Desde el desarrollo de la tecnica, se han llevado a cabo varios estudios de asociacion del genoma completo (GWAS, por sus siglas en ingles; es una tecnica que analiza una variacion genetica concreta a lo largo de todos el genoma para buscar de que manera se relaciona con un rasgo concreto) sobre la cuestion, que han ido poniendo de manifiesto el caracter poligenico de este factor en el trastorno.
Lo que han hecho los investigadores en esta ocasion es recopilar muchos de estos estudios y llevar a cabo un meta-analisis que, en conjunto, reunia datos de nada menos que 688.808 individuos con trastorno depresivo mayor y 4.634.225 controles sanos.
Ademas, una caracteristica importante de esta investigacion es la inclusion de muchos participantes de ascendencia no europea; en total, 160.611 casos diagnosticados y 1.001.890 controles tenian origenes africanos, orientales, surasiaticos o suramericanos.
697 nuevos factores de riesgo
Tras llevar a cabo el analisis, encontraron nada menos que 697 polimorfismos de un solo nucleotido (es decir, genes mutados en los que solo esta alterada una molecula de las que componen el ADN) asociados con el trastorno depresivo mayor a lo largo de 635 regiones genomicas. Casi la mitad de ellos (un 46%) eran nuevos.
Uno que resulto particularmente interesante era el CYP7B1, involucrado en la sintesis tanto de neurosteroides (una serie de moleculas neuromoduladoras que influyen en procesos como el estado de animo o el comportamiento) como de colesterol. De esta manera, este hallazgo sugiere una posible relacion entre la depresion y el metabolismo de los lipidos.
Otro gen que aparecio relacionado con el trastorno es el DRD2, que codifica el receptor D2 de dopamina. Este es el sitio sobre el que actuan la mayoria de los farmacos antipsicoticos, lo que apunta a un factor de riesgo genetico compartido entre la depresion y desordenes como la esquizofrenia.
Nuevo uso de medicamentos ya aprobados
Al cruzar la lista de genes aparentemente asociados con el riesgo de padecer depresion con una lista de genes cuya activacion o desactivacion es el objetivo de diferentes tratamientos y farmacos ya en uso, identificaron 16 medicamentos (incluyendo algunos usados para el cancer, la osteoporosis, farmacos antidepresivos y antipsicoticos) que podrian ser candidatas para tratar la condicion.
Como deciamos, algunos de estos compuestos fueron la pregabalina y el modafinilo. Eso si, hay que resaltar que las potenciales aplicaciones de estas sustancias frente a la depresion deberan demostrarse en ensayos clinicos sobre seres humanos.
Referencias
Ministerio de Sanidad (2020). Base de Datos Clinicos de Atencion Primaria (BDCAP). Consultado online en https://www.sanidad.gob.es/estadEstudios/estadisticas/estadisticas/estMinisterio/SIAP/Salud_mental_datos.pdf el 23 de enero de 2025.
Major Depressive Dissorder Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Trans-ancestry genome-wide study of depression identifies 697 associations implicating cell types and pharmacotherapies. Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2024.12.002
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Fuente: www.mmmedicalpr.com
