La falta de una proteina desencadena el cancer de colon, segun un nuevo estudio español
El cancer de colon es el mas diagnosticado en la poblacion general española, segun datos de la Asociacion Española contra el Cancer. Segun las evidencias de las que disponemos, hasta un 80% de los casos aparecen relacionados con diversos factores ambientales o del estilo de vida, como las dietas poco saludables, el sedentarismo, la obesidad y el consumo de tabaco o alcohol.
Ahora, un nuevo estudio dirigido por Nabil Djouder, jefe del Grupo de Factores de Crecimiento, Nutrientes y Cancer del Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas (CNIO) ha descrito un nuevo mecanismo molecular que podria estar implicado en la formacion de tumores colorrectales y favorecer su progresion hacia formas mas agresivas.
Una proteina antitumoral que desaparece
Tal y como desarrollan estos autores en un articulo publicado en la prestigiosa revista academica Nature Communications, para llegar a estas conclusiones realizaron una serie de investigaciones sobre modelos animales (ratones) en las que observaron que una proteina concreta, llamada p53, comenzaba a degradarse en las etapas iniciales de formacion de los tumores. Esto, dicen, permitiria la aparicion y el desarrollo del cancer.
Precisamente, ya hay otros trabajos que habian documentado la funcion antitumoral de la proteina p53: se sabe que bloquea la division de las celulas y contribuye a que se destruyan cuando contienen anomalias peligrosas, inhibiendo la replicacion anormal de celulas dañadas que da origen a los tumores. Asi, inversamente, la menor presencia de la p53 que de manera novedosa estos investigadores han observado en el caso del cancer de colon podria aumentar las probabilidades de que las celulas crezcan de manera descontrolada.
Ademas, este estudio tambien ha encontrado otro mecanismo interesante: la relacion existente entre la p53 y otra proteina llamada URI, que ya se conocia por su expresion (es decir, por estar presente) en otros tipos de tumores. Concretamente, los autores observaron que conforme aumentan los niveles de proteina URI disminuyen los de p53.
Un posible metodo para combatir el cancer
Se trata tambien de la primera vez que se asocia la proteina URI con tumores colorrectales. Segun explica la autora principal Irene Herranz-Montoya en un comunicado publicado por el CNIO, “los niveles de URI comienzan a elevarse muy al principio, lo que conduce a la formacion del adenoma, un crecimiento aberrante que aun no constituye un cancer, pero es en esa etapa donde empieza a degradarse la p53”.
En los experimentos que llevaron a cabo sobre los ratones vieron que eliminar la proteina URI o elevar los niveles de p53 en los polipos, un tipo de lesion precancerosa que aparece en el tejido del colon, estos no llegaban a transformarse en tumores y los ratones con cancer colorrectal vivian mas tiempo.
“Nuestros resultados”, prosigue Herranz, “aportan una compresion mas detallada de como evoluciona el cancer colorrectal. Si nos centramos en estudiar los mecanismos colorrectales que provocan la degradacion de p53, entre ellos el incremento de URI, podriamos en un futuro intervenir en los estadios iniciales del cancer y prevenir su progresion a formas mas agresivas de la enfermedad”. Por ello, el equipo esta ahora enfocandose en desarrollar inhibidores de la proteina URI.
Relacion con la genetica y el estilo de vida
En este sentido, los investigadores tambien han identificado que el grado de expresion de la proteina URI esta regulado por un oncogen llamado MYC, que ya se habia identificado como implicado en la proliferacion celular y en la regulacion de otros genes clave para el cancer. MYC activa la expresion de URI, desencadenando todo el proceso que estos autores han descrito.
Ademas, dicen, este nuevo mecanismo podria arrojar luz sobre algunos estudios recientes que investigan las posibles causas del aumento en los casos de cancer de colon en adultos jovenes y ayudar a entender mejor la relacion con los factores ambientales y del estilo de vida.
“Anteriormente, mi equipo tambien habia demostrado que la expresion de URI esta relacionada con ciertos factores ambientales, como una mala dieta, tanto en otros tipos de cancer como en el de intestino. Esto sugiere que URI y la degradacion de p53 en el inicio del cancer colorrectal podrian estar asociadas con estos factores”, explica Djouder.
Por otra parte, esta disminucion progresiva de la proteina p53 sucede de manera independiente a otro proceso que ya se conocia: la perdida del gen TP53 (que es, precisamente, el que codifica la proteina p53) en estadios tardios del cancer colorrectal. Es decir, que ambos procesos pueden darse y afectar al desarrollo del cancer en paralelo: en las fases iniciales, la degradacion de la proteina y, en las mas avanzadas o en una mayor agresividad (e incluso metastasis) la perdida del gen.
Todos estos hallazgos se han validado ademas utilizando muestras humanas donadas por el Biobanco del hospital Ramon y Cajal y en colaboracion con Cristian Perna, procedentes de pacientes con adenomas y con cancer de colon en estadios avanzados. Tambien se han complementado con datos analizados mediante metodos bioinformaticos.
Referencias
AECC (2025). Cancer de colon. Consultado online en https://www.contraelcancer.es/es/todo-sobre-cancer/tipos-cancer/cancer-colon el 07 de mayo de 2025.
Irene Herranz-Montoya, Mariana Angulo-Aguado, Cristian Perna, Sladjana Zagorac, Luis Garcia-Jimenez, Solip Park & Nabil Djouder. p53 protein degradation redefines the initiation mechanisms and drives transitional mutations in colorectal cancer. Nature Communications (2025). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-025-59282-4
CNIO (2025). Nature Communications. Descubierto un mecanismo molecular que inicia el cancer de colon. Consultado online en https://www.cnio.es/noticias/descubierto-un-mecanismo-molecular-que-inicia-el-cancer-de-colon/
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Fuente: www.mmmedicalpr.com
